Naturereviews癌癥抗體療法

2019-07-02 10:59:06 來源: 怒江信息港

Nature reviews:癌癥抗體療法

生物通報道 近年來利用單克隆抗體(mAbs)治療癌癥取得了相當大的成功。抗體藥物偶聯抗癌藥成為了淋巴瘤和實體瘤強有力的新治療選擇,免疫調節抗體近來中國要求外國公司提供源代碼加強國內網絡安全也取得了顯著的臨床成效。開發治療抗體要深入了解癌血清學,蛋白質工程技術、作用及耐藥機制,以及免疫系統與癌細胞間的相互作用。

在一期(4月刊)的《自然綜述癌癥》(Nature reviews cancer)雜志上發布了一篇題為“Antibody therapy of cancer”的綜述文章,概述了開發癌癥患者抗體治療的基本策略,從臨床前研究延展至人類試驗。

在過去的15年里,癌癥抗體治療已逐漸建立起來,現在成為了治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤成功及重要的策略之一。癌癥抗體治療的基礎可追溯至20世紀60年代初通過血清學技術檢測到腫瘤細胞的抗原表達。辨別細胞表面抗原揭示了相比于正常組織,人類癌癥廣泛過表達、突變或選擇性表達的靶標。鑒別適用于抗體治療的抗原是科學家們所面臨的一個關鍵性挑戰。這種療法可通過改變抗原或受體的功能(例如采用激動劑或拮抗劑)或將特異性藥物偶聯到靶向特定抗原的抗體上來發揮功能。

可以改變抗體藥代動力學、效應器功能、大小和免疫原性的分子技術成為了開發抗體治療的關鍵元素。來自癌癥患者抗體臨床試驗的研究數據揭示了利用迭代法選擇抗原靶標和抗體的重要性,其中涉及抗體的親和力與親合力(affinity and avidity),抗體構建體選擇,治療方法(例如信號終止或免疫效應功能),以及需要嚴格檢測早期臨床試驗中抗體的藥代動力學和藥效特性。該文章概述了將單克隆抗體(mAbs) 轉化為供人類使用的藥劑所需的必要步驟,抗體在治療癌癥方面的成果,靶標和構建體選擇中的挑戰,以及免疫系統在抗體治療中的關鍵性作用。

癌癥血清學

關于抗體可作為癌癥診斷和治療的“靈丹妙藥”這一想法存在由來已久,在19世紀末發現抗體后不久便出現了。在隨后的數十年里科學家們付出巨大的努力包括用人類癌癥免疫各種動物物種,希望能夠生成帶有某種程度癌癥特異性的抗血清。盡管多次聲稱成功,也經歷了不少爭議,除發現結腸癌和其他癌癥的標記物癌胚抗原(CEA),以及肝細胞癌標記物α-甲胎蛋白之外,并未獲得很多具有持久價值的成果。近交系小鼠的開發開啟了癌癥血清學研究的一個新時代,細胞毒性試驗出現成為了分析同種抗體細胞表面反應的一種強有力的工具。這使得人們認識到細胞表面是一個具有高度差異的結構。

鑒別細胞表面分化抗原,初用于區分淋巴細胞亞群,卻為生物和生物醫學科學的巨大變革創造了條件。雜交瘤技術和諸如熒光活化細胞分選系統(FACS)等分析工具的開發成為了這場變革的推動力。鑒于這些卓越的進展,癌癥免周朝第三十四位君主周安王姬驕疫學家們重新開始研究尋找人類癌癥特異性抗原,付出巨大的努力來解析帶有mAbs的人類癌細胞表面結構。近年來的研究表明除了癌細胞表面抗原結構的改變,腫瘤基質細胞和血管細胞也表達了與正常細胞相區別的異常抗原。

因此,一張人類癌癥表面抗原的詳細圖像正在出現,并隨著生物信息學工具朝著構建完整癌癥“'surface-ome”的終目標邁出腳步。目前顯而易見的是長期致力尋找的癌癥特異性抗原組還尚未找到。相反卻找到了主要是與癌細胞上抗原結合的抗體。盡管缺乏對癌細胞的特異性,但是這些優先癌癥反應性抗體卻具備了目前尚未定義的所有靶向性治療方法的腫瘤特異性。

下接:Naturereviews:抗體介導腫瘤細胞殺傷機制

(生物通:何嬙)

生物通推薦原文摘要:

Antibody therapy of ture Reviews Cancer 12, (April 2012) | doi:10.1038/nrc3236

The use of monoclonal antibodies (mAbs) for cancer therapy has achieved considerable success in recent years. Antibody–drug conjugates are powerful new treatment options for lymphomas and solid tumours, and immunomodulatory antibodies have also recently achieved remarkable clinical success. The development of therapeutic antibodies requires a deep understanding of cancer serology, protein-engineering techniques, mechanisms of action and resistance, and the interplay between the immune system and cancer cells. This Review outlines the fundamental strategies that are required to dev世臺聯揭秘德國斯諾克好手多拉姆深粉奧沙利文elop antibody therapies for cancer patients through iterative approaches to target and antibody selection, extending from preclinical studies to human trials.

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